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第396章 为众人抱薪者不可使其冻毙于风雪（第2页）

——好喜欢你。

……

……

成功瞒住沈老师后，后续的日子，江河立刻投入到高强度工作之中！

三线并行，他三条线都得管！

毒理学测试这一块今天遇到了比较大的问题。

杨煦眉头紧锁道：“还是不行。”

怀孕小鼠模型的胎盘屏障穿透率异常。

分子胶在这个浓度下，伴随的次级代谢物有概率会进入羊水环境。

胎鼠的肝脏酶系统育不完全，代谢不掉这些东西……

可是如果把浓度降低，又会显著削弱靶向药的效果。

很愁诶！

实验室里的几个高手讨论了很久没有办法，最后只好请江河老祖出山。

江河到了之后。

杨煦言简意赅：“这边遇到代谢物残留问题，如果咱不能搞定次级代谢通路问题，这药估计就不能用在孕妇身上，我已经试了三种掩蔽剂，效果都不好，结合位点有些太活跃了……”

江河背着手思考起来。

protac技术在这一世还属于新技术。

但前世已经非常成熟。

关于次级通路的问题，记得有篇文献里着重讲过的。

想到这里，江河的第一反应是找个借口，就是说自己在柳叶刀上找到的灵感。

但转念一想。

现在自己的身份地位摆在这里，好像已经不需要找借口了……

他便开门见山道：“掩蔽剂确实不好用，放弃遮掩剂吧。”

杨煦一愣，这不太符合现在的医学常识。

他虚心求教：“那……咱们怎么控制代谢物捏？”

“来，笔给我。”

江河拿过笔，在本上写写画画：“我们可以尝试修改连接子的化学结构，问题在于目前的peg连接子链条过长，所以在降解过程中容易生断裂，若我们换成刚性更强的炔基连接子，缩短链长，并在末端加一个大位阻的氟原子基团呢？”

杨煦跟上节奏，迅接话：“就能利用空间位阻效应，阻止次级代谢物的生成？”

江河：“聪明，氟原子的高电负性会增加分子的代谢稳定性，然后……”

杨煦：“然后这玩意就进不去胎盘的微血管网络了，会直接在肝脏循环中被无害化处理掉！”

江河：“忙去吧，老师。”

杨煦立刻转身冲着实验台喊道：“都听到了吧！来，马上按照江主任的方案，重新合成配体！我必须马上看到新的数据！冲冲冲！”

实验室所有人立刻开始工作。

江河在一旁观察，并及时上前指导，确保所有环节顺利。

到了晚上，最新的分析报告出来。

杨煦挠挠头道：“羊水穿刺检测零残留，胎鼠生命体征平稳，母体靶向降解效率保持在99.2%，这方案，奶奶的绝了。”

现场一片欢呼。

“卧槽！江主任牛逼！”

“太强了……”

“咱讨论了这么久都没讨论出解决方案，江主任上来就搞定了呀！牛逼！”

“我有点现在想磕一个的冲动，都别特么拦我！”

杨煦也是笑眯眯道：“还得是我学生~”

江河礼貌点头：“那就麻烦老师继续扩大样本量了，还有做灵长类动物的交叉对比，安全这块必须拿下。”

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