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第320章 九月之期(第4页)

说实在的,他自己也没有想到重生回来之后,能这么快走到这一步。

先当然要感谢自己这段时间的努力。

其次就是要感谢自己身边的这些人。

正是因为大家众志成城,才能把项目推进到这一步。

冯野的算法,康安教授的经验,其他人的努力工作。

这是大家共同的成果。

江河柔声道:“好啊,干得漂亮,替我跟大家说一声,辛苦了。”

“江主任说,我们辛苦了!!!”

“好耶!!!!”

又是一阵欢呼之后,

康安大笑道:“江主任,大家商量好了,今年春节,谁也不回家!大家都想趁热打铁,最好能在年后直接把这个结构的合成路径走通,这可是世界上第一款kras靶向药的终极结构!这绝对是诺奖级别的成就!md安德森那边绝对想不到我们的进度会有多快!”

江河听到这话,突然有点不好意思了。

兄弟们年都不过了,就想在实验室库库工作。

自己却带着媳妇见家长啥的,是不是不太好啊……

既然如此,作为总负责人。

也是要把下一步的工作方向说清楚,别让大家闲下来。

江河行为,看似黑心老板,实则价值千金。

科研狗不怕工作辛苦,就怕找不到方向。

如果老板明确告诉你做这个方向就能拿诺贝尔奖……换你你也不会选择休息的。

江河说:“教授,我得跟你说个事,这其实不是终极结构。”

“啊??江,江主任,这个分子的亲和力和选择性在模拟中已经达到了极致呀,只要合成出来进行优化,它就能直接进入临床前试验了呀。”

全体目光向江河看齐!

他即将抛出的理论,将越这个时代整整二十年……

“康教授,你先告诉我,krasg12c突变,在非小细胞肺癌中的突变率是多少?在胰腺癌中的突变率又是多少?”

康安对这些数据烂熟于心,立刻回答:“在非小细胞肺癌中大约是13%,在胰腺癌中大概只有1%到2%。”

“没错,胰腺癌的突变主力,是g12d和g12v,这两种突变缺乏反应性强的半胱氨酸,现在咱们的这个化合物,对它们毫无作用。”

“这我知道……不过江主任,我们的计划不是先拿下g12c,再……”

“不是的,在我的想法里,这不是孤立事件,康教授,我希望在这个候选化合物的骨架上,做一次微调,在它的吡咯环侧链上,给我留出一个具有高空间自由度的冗余接口。”

康安懵了。

很快,他反对道:

“江主任,这不行吧,在核心骨架上留出冗余接口,会破坏分子的立体构象啊,这会大幅降低它与g12c的特异性结合效率,还会引来细胞内其他无关蛋白的非特异性结合,没必要啊。”

康安教授不会知道。

这当然是有必要的。

后世,有一款药,是由revo1utionmedinet)抑制剂,堪称医学史上的里程碑。

而江河,又在此基础上进行了一番改良。

简单来说,

康安畏之如虎的【无关蛋白的非特异性结合】,恰恰是江河思考的终极杀招。

即:找不到靶点表面,那就自己创造条件!

没有困难,那就创造困难……呃不对,是遇到困难,那就消灭困难!

若能在药物的核心骨架上留出冗余接口,这款药物就会化身为一种级分子胶。

它进入细胞后,就可以像胶水一样,将活化态的突变kras蛋白,与细胞内广泛存在的一种伴侣蛋白:亲环蛋白a(neta),拉扯粘合在一起!

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