一下子没能跟上江河的思路。
反应了一会儿之后,她明白过来:
——出现了!!
——用最轻飘飘的语气说出这种最该死的台词!
——是江河,果然是江河!
如果陈浩此刻在这里,一定会非常理解王晓晴。
当初江河说三天之内手搓顶刊的时候,大家也是同样的想法……
王晓晴正准备开口说点什么,实验室的门被敲响了。
杨煦推门走进来:“媳妇,聊完了吗?老陈刚才找我过了个会,耽搁了一会儿,接你下班来晚了。”
“嗯,差不多了。”
王晓晴站起身,也不打算再问了。
感觉得再问也问不出来个所以然。
只会被江河持续性气笑,甚至影响孕气……
杨煦嘿嘿一笑,道:“江河,那我们走了,你也早点休息。”
“好,老师慢走,祝你们早生贵子~”
“嘿嘿,借你吉言。”
老师们走后。
江河打开ord,回想。
何以致钰,胰腺癌靶向药攻克,前置论文环节。
在脑子里过了一篇之后。
打起字来就很快了。
江河输入:
《基于krasg12c突变体的局部生化微环境改变与半胱氨酸残基的共价锚定潜力分析》
【摘要:长期以来,kras蛋白因其表面缺乏传统的小分子药物结合深槽,且对底物gtp具有皮摩尔级别的极高亲和力,被公认为不可成药靶点。
本文旨在跳出传统竞争性抑制剂的研思维,聚焦于特定突变亚型:krasg12c。
通过对局部氨基酸残基生化特性的推演与理论分析,本文提出:第12位突变产生的半胱氨酸残基(cys12),其侧链巯基在特定局部微环境下表现出极强的亲核性。
该巯基具备作为共价锚点(netchor)的巨大潜力……
1.kras突变在胰腺癌、非小细胞肺癌(nsc1c)和结直肠癌中极为常见,野生型kras的生理功能依赖于与gtp和gdp的循环结合……
2.g12c突变引起的局部侧链化学性质跃迁……
3.局部微环境对巯基的潜在调节与亲核性放大……
4.共价靶向策略的动力学可行性……
5.结论与前瞻策略建议:krasg12c并非不可成药。
未来的结构生物学与计算机辅助药物设计研究,应全面转变思路。
停止在野生型kras上寻找深层口袋。
将算力集中于模拟g12c突变体表面、尤其是紧邻cys12残基(5~1o埃范围内)的区域。
致力于寻找能够容纳小分子骨架的、动态且浅表的别构位点(a11ostericsites)。
将携带有亲电弹头的分子递送在cys12附近,必将成为攻克kras的最强突破口……】
……
……
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