胰腺癌之所以被称为癌王,是因为它拥有一个近乎无解的驱动基因。
——kras突变。
这是个重要词汇,拿小本本记下来,必考题,五分嗷,爱要不要。
过百分之九十的胰腺癌患者,体内都存在kras基因突变。
其中最常见的是g12d和g12v。
直到2o21年,第一款针对krasg12c突变的靶向药才勉强问世。
但那仅仅覆盖了肺癌中的一小部分突变。
而且,g12c靶向药是取巧利用了半胱氨酸的特性,进行共价结合。
但胰腺癌缺乏高活性的反应基团,共价结合的捷径走不通。
江河后世的研究方向,是针对g12d突变位置的极微小缝隙(itch-iipocket),设计一种具有高亲和力的非共价抑制剂,直接卡进去……
可是,拥有思路和付诸实践,完全是两件事。
江河拿起笔,在白纸上画出kras蛋白的大致三维构象,然后在这个构象旁,打了一个大大的问号。
想要合成这种靶向药,先需要进行高通量的药物筛选。
在没有后世成熟的a1phafo1d等人工智能辅助预测蛋白结构的情况下,
只能依靠最原始的方法:
蛋白质重组表达、结晶,然后利用x射线衍射技术去解析它在不同化合物结合状态下的结构。
在这个年代,真的难如登天。
有时候为了长出一颗高质量的晶体,需要耗费几个月甚至半年的时间去不断调整溶液的酸碱度、温度和沉淀剂浓度。
而这还仅仅是第一步。
后续的核磁共振(nmr)分析、质谱仪检测、数十万种小分子的分子对接计算……
江河写满了一张纸。
设备太慢了,算力太弱了。
如果在o8年推进这个项目,以目前的硬件水平,光是跑完前期的分子对接库,可能就需要三年甚至更久。
“呼——”
他长长地吐出一口浊气。
如果现有的设备达不到要求,自己搞不好还得先去拉投资、造设备、搞算平台。
一条本就布满荆棘的路,前面突然又横亘起几座大山。
困难重重,但他并不放弃。
把那张纸对折,收进口袋里。
回想起沈钰在西山餐厅戴上戒指时那明媚笑脸,江河的眼神逐渐变得坚毅。
关关难过关关过,实在不行就去请教关关公子……
一定能有办法的,一定。
等到新一波的数据跑完并确认无误后。
江河决定去一趟图书馆。
既然决定要从硬件层面突破,就得先摸清楚o8年当下的生物制药设备和算架构,到底展到了什么阶段。
南医大的图书馆。
老位置。
程溪瑶又刷新在这里。
江河走过去坐下,问:“今天没休息?”
程溪瑶动作一愣,抬起头看到是江河,立刻挺直腰板道:“老大,早!”
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